Scoperta sorprendente sul legame tra fibrosi cistica e infezione da Covid-19: nuove prospettive per le terapie antivirali
Spiegato il motivo per cui le persone che soffrono di fibrosi cistica siano di fatto “protette” dall’infezione che causa il Covid, oltre a offrire importanti spunti per lo sviluppo di nuove terapie contro il virus.
È stato pubblicato su Nature Communications lo studio a partecipazione Unife che spiega quale sia il rapporto sorprendente che lega la fibrosi cistica, la più diffusa tra le malattie genetiche, e l’infezione del virus Sars-CoV-2, responsabile della pandemia di Covid-19.
Un gruppo multidisciplinare di ricercatori ha infatti scoperto che il prodotto del gene Cftr, la cui mutazione causa la fibrosi cistica, regola l’ingresso del virus nelle cellule umane.
Lo studio è stato coordinato da Marco Cipolli e Valentino Bezzerri del Centro Fibrosi Cistica dell’Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona e ha coinvolto numerosi ricercatori Unife: Valentina Gentili e Roberta Rizzo del Dipartimento di Scienze Chimiche e Farmaceutiche, Alessia Finotti, Monica Borgatti, Chiara Papi e Roberto Gambari del Dipartimento di Scienze della Vita e Biotecnologie, Alessandro Rimessi e Paolo Pinton del Dipartimento di Scienze Mediche. Molti degli autori fanno parte del Centro di Ricerca sulle Terapie Innovative per la Fibrosi Cistica dell’Università di Ferrara, il cui direttore è Giulio Cabrini.
Lo studio ha preso spunto dall’ osservazione che i pazienti con fibrosi cistica, che producono livelli bassi o alterati della proteina Cftr funzionalmente carente, sono protetti contro l’infezione da Sars-CoV-2.
Con questo studio siamo riusciti a dimostrare qual è il meccanismo molecolare da cui dipende tale fenomeno.
Si è scoperto che la proteina chiave della fibrosi cistica, Cftr, è co-localizzata con il recettore-Ace2, responsabile dell’entrata di Sars-CoV-2 nelle cellule.
Se il gene Cftr è espresso a bassi livelli o difettivo nella sua funzione, la localizzazione del recettore Ace2 viene completamente alterata.Questo comporta un’inibizione dell’entrata di Sars-CoV-2 nelle cellule e una pesante interferenza con la replicazione del virus. Questi risultati suggeriscono un possibile ruolo per inibitori di Cftr come potenziali antivirali.
Il caso di una molecola che ‘mima’ l’attività del microRna miR-145-5p, la cui capacità di reprimere l’espressione del gene Cftr era stata dimostrata da studi pregressi di Unife finanziati dalla Fondazione Fibrosi Cistica fa sì che mimando l’attività del miR-145-5p con una specifica molecola si riesce a sopprimere in modo molto efficiente la replicazione di Sars-CoV-2
Lo studio pubblicato da Nature Communications è importante sia per la ricerca di base che per la ricerca traslazionale applicata allo sviluppo di possibili protocolli terapeutici. Infatti, lo studio da un lato ha chiarito alcuni aspetti fondamentali dell’infezione di Sars-CoV-2, dall’altro ha caratterizzato una nuova molecola in grado di bloccare l’infezione responsabile del Covid-19.
Per saperne di più
L’articolo SARS-CoV-2 viral entry and replication is impaired in Cystic Fibrosis airways due to ACE2 downregulation è stato pubblicato sulla rivista Nature Communication il 10 gennaio 2023.
Gli autori sono: Valentino Bezzerri, Valentina Gentili, Martina Api, Alessia Finotti, Chiara Papi, Anna Tamanini, Christian Boni, Elena Baldisseri, Debora Olioso, Martina Duca, Erika Tedesco, Sara Leo, Monica Borgatti, Sonia Volpi, Paolo Pinton, Giulio Cabrini, Roberto Gambari, Francesco Blasi, Giuseppe Lippi, Alessandro Rimessi, Roberta Rizzo & Marco Cipolli.
La ricerca ha beneficiato di numerosi finanziamenti, tra i quali quelli della “CF Italian Task Force Against Covid-19 Action (CF-Itaca), della Società Italiana Fibrosi Cistica (Sifc), e del Progetto Fisr2020IP_04128 (Combinare il targeting del Network “microRNA/fattori di trascrizione” con un approccio antisenso basato su Pna diretti contro Sars-CoV-2: interferire con l’espressione virale e la tempesta citochinica di Covid-19), finanziato dal Mur all’interno del “Fondo Integrativo Speciale per la Ricerca (Fisr: Sars-CoV2/Covid-19).
